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Parce que le gouvernement fédéral des Etats-Unis sait que l'on peut faire confiance au chauffeur Frank Martin, une nouvelle mission lui est confiée. Une fois de plus, sa cargaison est humaine : il s'agit du fils d'un important fonctionnaire de police luttant contre le trafic de drogue. Mais un mercenaire employé par un cartel d'Amérique du Sud parvient à kidnapper l'enfant. Frank est alors soupçonné de complicité. Afin de prouver son innocence, il n'a pas d'autre solution que de retrouver le garçon avant que ses ravisseurs ne lui fassent de mal. Frank découvre également qu'une arme biologique a été amorcée à Miami par les narcotrafiquants. A l'aide de toutes sortes de véhicules, il engage immédiatement une éprouvante course contre la montre...